Sel de sodium de tianeptineest un antidépresseur tricyclique doté d'un mécanisme d'action distinct des antidépresseurs tricycliques traditionnels.antidépresseurs. Il augmente la recapture de la sérotonine (5-HT) dans la fente synaptique, améliorant éventuellement la transmission neuronale de la 5-HT. Il n'a aucune affinité pour les récepteurs cholinergiques ou adrénergiques. Son efficacité antidépressive est similaire à celle des antidépresseurs tricycliques, mais avec une meilleure tolérance. Dans les expérimentations animales, il augmente l'activité spontanée des cellules pyramidales de l'hippocampe et accélère la récupération fonctionnelle après inhibition ; il améliore également la réabsorption de la sérotonine par les neurones du cortex cérébral et de l'hippocampe.
Le sel de sodium de tianeptine est rapidement et complètement absorbé dans le tractus gastro-intestinal. Il se distribue rapidement avec une liaison élevée aux protéines plasmatiques (PPB) allant jusqu'à 94 %. Il est complètement métabolisé dans le foie via -oxydation et N-déméthylation. La demi-vie terminale-(T1/2) est courte, environ 2,5 heures. Seule une petite quantité du médicament sous forme inchangée (8 %) est excrétée par les reins, l'essentiel de l'excrétion se faisant via ses métabolites dans l'urine. Chez les patients insuffisants rénaux, le T1/2 est prolongé d'1 heure.
Indications
La tianeptine est utilisée pour traiter la dépression légère, modérée ou sévère, la dépression neurogène et réactive, l'anxiété et la dépression accompagnée de symptômes somatiques, en particulier l'inconfort gastro-intestinal, ainsi que l'anxiété et la dépression chez les patients présentant une dépendance à l'alcool pendant le sevrage. La posologie recommandée est de 12,5 mg par voie orale avant chaque repas principal (matin, midi et soir), trois fois par jour. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en cas d'intoxication alcoolique chronique, quelle que soit la présence d'une cirrhose. Pour les patients de plus de 70 ans et ceux présentant une insuffisance rénale, la posologie est limitée à 2 comprimés par jour.
Effets indésirables
Les effets secondaires courants comprennent la bouche sèche, les nausées, la somnolence, les étourdissements, les maux de tête, l'insomnie, les cauchemars, la prise de poids et la constipation. Les effets moins courants comprennent la myalgie, les maux de dos, les arythmies ventriculaires, l'hypotension orthostatique, les palpitations, la bradycardie, les tremblements, l'anxiété, l'irritabilité, les bouffées de chaleur, les bouffées de chaleur, le goût amer, les ballonnements gastro-intestinaux, les douleurs abdominales, l'alanine aminotransférase sérique élevée et les éruptions cutanées.
Interactions médicamenteuses
La co-administration avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) peut entraîner des événements cardiovasculaires, une hypertension paroxystique, une hyperthermie, des convulsions et même la mort. Les IMAO doivent être arrêtés 2 semaines avant le début du traitement par Tianeptine, et les IMAO peuvent être utilisés 24 heures après l'arrêt de Tianeptine.
Les salicylates peuvent réduire le taux de liaison de la tianeptine aux protéines plasmatiques, nécessitant une réduction de la dose lorsqu'ils sont utilisés ensemble.
Précautions
La tianeptine doit être utilisée avec prudence chez les patients souffrant de maladies cardiovasculaires, de troubles gastro-intestinaux ou d'insuffisance rénale sévère.
Les patients présentant une tendance génétique aux comportements suicidaires doivent être étroitement surveillés, en particulier au début du traitement.
Si une anesthésie générale est nécessaire, l'anesthésiste doit être informé que le patient prend de la Tianeptine et le médicament doit être arrêté 24 à 48 heures avant l'intervention chirurgicale. Pour les interventions chirurgicales d'urgence, aucune période d'arrêt n'est nécessaire, mais une surveillance préopératoire doit être effectuée.
Comme pour tous les médicaments psychiatriques, le traitement doit être progressivement réduit sur 7 à 14 jours pour éviter les symptômes de sevrage.
Certains patients peuvent ressentir une vigilance réduite. Les conducteurs ou les opérateurs de machines doivent être conscients du risque de somnolence lorsqu'ils prennent ce médicament.
Les IMAO doivent être arrêtés 2 semaines avant de commencer la Tianeptine, et les patients passant de la Tianeptine aux IMAO ne doivent arrêter la Tianeptine que 24 heures avant.
Les études animales ne montrent aucun effet indésirable sur la fonction de reproduction, avec un minimum de médicament traversant le placenta et aucune accumulation chez le fœtus. Cependant, il n'existe aucune donnée clinique disponible pour l'homme et la tianeptine doit être évitée pendant la grossesse.
Comme les antidépresseurs tricycliques, la tianeptine peut être sécrétée dans le lait maternel, elle n'est donc pas recommandée pendant l'allaitement.
Activité biologique
La tianeptine sodique est un activateur sélectif du recaptage de la sérotonine (SSRE) utilisé dans le traitement des épisodes dépressifs majeurs. Il s'agit d'un composé tricyclique ayant des effets stimulants, anti-ulcéreux et antiémétiques, fonctionnant principalement comme un antidépresseur.
Cible:
5-HT
Études in vivo :
Chez les rats non stressés, le traitement à la tianeptine empêche l'augmentation des niveaux d'ARNm du CRF dans le dBNST induite par un stress chronique léger (CMS) et diminue les niveaux d'ARNm du CRF dans le dBNST. Le traitement à la tianeptine réduit également de manière significative les niveaux d'ARNm du CRF chez les rats témoins - évitant le stress et les rats exposés au CMS -. Chez les rats anesthésiés, la tianeptine bloque l'amélioration du PB induite par le stress-dans la région CA1 de l'amygdale sans affecter l'amélioration de la LTP induite par le stress-. Dans des conditions sans -stress, la tianeptine améliore la potentialisation induite par le PB-dans l'amygdale, l'hippocampe et le LTP. Chez le rat, la tianeptine atténue les signes comportementaux périphériques-induits, mais non centraux, de pathologie induite par le LPS ou l'IL-1 .
Chez le rat, la tianeptine conduit à un rapport normalisé de courants médiés par AMPA/NMDA- et empêche la désintégration des NMDA-EPSC induite par le stress. Tant chez les animaux témoins que chez les animaux stressés, la tianeptine réduit considérablement l'apoptose du cortex temporal et du gyrus denté de l'hippocampe, mais n'a aucun effet sur la corne africaine de l'amygdale. Ce n'est que dans le noyau accumbens que la tianeptine (2,5 mg/kg, injection intrapéritonéale) augmente la dopamine extracellulaire. Dans le noyau accumbens et le striatum, la tianeptine augmente considérablement les concentrations extracellulaires de DOPAC (acide 3,4-dihydroxyphénylacétique) et de HVA (acide homovanillique).